启灯网高传玉教授&王宇石教授：维立西呱冠心病合并心衰临床获益及VELOCITY研究的临床价值

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VELOCITY研究为维立西呱的简化滴定方案提供了循证依据，有助于提高患者的依从性和治疗效果。

在心衰治疗领域，随着研究的不断深入，新机制药物不断涌现，维立西呱作为目前唯一一个治疗心衰的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，通过修复一氧化氮（NO）-sGC-环磷酸鸟苷（cGMP）信号通路，升高细胞内cGMP水平，从而产生抗心肌纤维化和抗心肌重构等作用，进而显著改善了射血分数降低的心衰（HFrEF）患者的预后，为慢性心衰治疗增添了有力武器。近期在欧洲心脏病学会心力衰竭协会年会（ESC-HFA 2025）上公布的 VELOCITY 研究，为维立西呱从2步滴定简化为1步滴定提供了充分证据。 “医学界”特邀阜外华中心血管病医院高传玉教授和吉林大学第一医院王宇石教授，就维立西呱在慢性心衰中的治疗地位和VELOCITY研究对临床实践的影响进行分享。

维立西呱：改善合并冠心病患者预后

在心衰患者中，多种疾病的共存现象极为常见。其中，是心衰最常见的病因之一，我国住院心衰患者中约54.6%合并冠心病[1]。冠心病核心病理机制在于冠状动脉粥样硬化引发的血流灌注不足，导致心肌细胞长期处于缺血缺氧状态，进而诱发心肌细胞凋亡、能量代谢紊乱及线粒体功能障碍。这一系列病理改变最终表现为心肌收缩力下降、心室重构及心功能进行性恶化。

高传玉教授表示，冠心病合并心衰的患者管理就需要按照心衰指南推荐进行规范用药。近年来， HFrEF的药物治疗进入了早期多通路联合治疗时代，这是因为慢性心衰同时存在交感神经系统过度激活、细胞-信号机制障碍，以及心肌细胞代谢异常、微循环障碍和炎症反应等多重病理机制，使得传统的单药序贯滴定策略难以全面阻断这些相互关联的恶性循环。因此，早期多靶点干预可产生协同效应，能更好地改善临床预后减少了心血管死亡和心衰再住院的风险[2]。维立西呱作为目前唯一一个修复细胞通路障碍的sGC刺激剂，通过增加sGC对NO的敏感性或不依赖内源性NO直接激活sGC两种方式修复受损的NO-sGC-cGMP通路，升高cGMP水平，从而改善心肌能量代谢、调节血管张力、增强心脏收缩功能及抑制心室重构。其独特的药理特性在心衰合并冠心病患者中展现出潜在优势。

高传玉教授特别提到如果冠心病合并心衰又合并低血压，这部分患者处理起来非常复杂，这在临床是一个常见的棘手问题，增加了治疗的难度。维立西呱作为sGC刺激剂，由于其独特的作用机制，作用于心肌和全身血管，而这些血管是平滑肌较多的血管，对血压的影响相对较小。VICTORIA研究显示，维立西呱相较于安慰剂组，对血压的影响仅为1-2mmHg[2]。因此对于冠心病合并心衰患者而言，只要能够成功启动心衰药物治疗，就是治疗成功的第一步。对于血压空间有限的患者，可优先启动维立西呱，这样进一步保护心肌，改善内皮功能，提高左室射血分数，这时候患者血压就会有落位的回升，进而再逐步引入或上调其他心衰治疗药物及剂量，为患者提供更多恢复心功能的机会，以实现治疗获益最大化。

王宇石教授提出，在VICTORIA研究冠心病事后分析中显示，在研究的5048例患者中，有2704既往有冠心病病史，占比58.3%，其中78.4%既往有心肌梗死（MI），62%既往接受（PCI），34.5%既往有冠脉旁路移植术（CABG）史，维立西呱在冠心病人群中获益与总体人群一致。

简化滴定，加速获益：VELOCITY研究结果支持维立西呱更早实现10mg目标剂量

高传玉教授指出，心衰患者往往需要同时服用多种药物，复杂的用药方案也可能导致患者用药依从性降低，进而影响治疗效果，因此临床为了让患者更早能够用到目标剂量，都是依据临床个人经验从2.5mg、5mg甚至7.5mg起始，近期刚发布的VELOCITY研究评估了在HFrEF患者中维立西呱5mg起始治疗的安全性和耐受性[3]。研究结果显示，高达93.4%的患者达到了主要耐受性终点，这一结果为临床上在收缩压≥100mmHg且近期无症状性低血压的HFrEF患者直接使用维立西呱5mg起始治疗提供了重要的研究数据，并缩短了观察调整药物时间和周期，这为达到每天10mg目标剂量提供了依据，并有助于提高患者的治疗依从性。

王宇石教授在东方心脏病学会议上的“东方心力量”杯病例赛上，分享了一例“高剂量起始应用sGC刺激剂治疗HFrEF案例”。在该病例中，高剂量起始应用维立西呱不仅显著改善患者的心功能，而且具有良好的安全性。王宇石教授表示，对于血压条件较理想的HFrEF患者，直接从维立西呱5mg起始治疗，能够缩短达到靶剂量的时间，从而使更多心衰患者能够更早地获得充分且有效的治疗。VELOCITY研究数据也显示，超过90%的患者在为期两周的治疗期间内未出现严重低血压症状或中断用药的情况，这一结果与临床上长期观察到的维立西呱对血压影响较小、患者耐受性良好的特性相一致。VELOCITY研究提示，为了让更多患者尽早达到维立西呱10mg的标准治疗剂量，采用5mg作为起始治疗剂量是一个可行的策略。鉴于VELOCITY研究未纳入中国人群，在中国HFrEF患者群体中开展相关研究显得尤为重要。

王宇石教授透露，目前主持的一项国内维立西呱5mg起始治疗的临床研究也取得了积极进展。该研究已随访观察了5个月，初步结果显示，HFrEF患者从维立西呱5mg剂量起始治疗不仅安全性和耐受性良好，而且经过治疗后患者左心室射血分数、左室舒张末期内径以及N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）等指标均较前显著改善。这一结果表明维立西呱5mg起始治疗在中国HFrEF人群中同样有良好的安全性和耐受性。王宇石教授强调，大部分慢性心衰患者可以达到10mg维立西呱足量，而简化滴定能够更快地达到10mg的靶剂量，缩短患者获得最佳治疗效果的时间，这对提高HFrEF患者的整体治疗效果具有重要意义。

总结

VELOCITY研究为维立西呱5mg起始简化滴定提供循证证据，即在收缩压≥100mmHg且近期无症状性低血压的HFrEF患者中直接使用维立西呱5mg起始治疗，从而使患者更早达到10mg目标剂量。

专家简介

高传玉教授

阜外华中心血管病医院心血管内科主任医师，博士生导师

河南省医学会副会长

享受国务院特殊津贴专家，全国劳动模范，中原名医

河南省心血管病介入诊疗质量控制中心主任委员

河南省医学会心血管病学分会名誉主任委员

河南省健促会心血管病学分会主任委员

中国心血管中心委员

中国医师协会心力衰竭分会副主任委员

河南省生物工程学会理事长

专家简介

王宇石教授

主任医师，博士研究生导师

吉林大学第一医院心内科副主任

中华医学会心血管病学分会心血管急重症学组委员

中国医师协会心脏重症专业委员会常务委员

中国医师协会心血管病学分会心力衰竭学组委员

吉林省域拔尖人才（D类）

海峡两岸医药卫生交流协会心脏重症专家委员会委员

吉林省医师协会心脏重症专业委员会副主任委员

美国国家卫生研究院(NIH)访问学者

中国心脏重症基层优秀工作者

抗击新冠肺炎疫情全国三八红旗手

吉林省中西医结合学会心血管病专业委员会副主任委员

中国医师协会心血管内科医师分会联络与国际交流工作委员会委员

参考文献：

[1]中国老年医学学会心电与心功能分会,中国心衰中心联盟专家委员会,中华医学会《中华全科医师杂志》编辑委员会. 心力衰竭早期筛查与一级预防中国专家共识（2024年）[J]. 中华全科医师杂志,2024,23(1):7-18.[2]Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, et al; VICTORIA Study Group. Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1883-1893.[3]Stephen Greene, et al; Safety and tolerability of a 5 mg starting dose of vericiguat among patients with heart failure: the VELOCITY study. ESC-HFA 2025.

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